HTS는 혁신적 리드 발견에서 높은 효율성과 속도라는 장점이 있습니다. HTS의 기본 모드는 단일 스크리닝 모델로 많은 수의 샘플의 생물학적 활성을 평가하고 특정 타겟에 대해 활성인 샘플을 찾는 것입니다. 인간 게놈 프로젝트(HGP)가 완료됨에 따라 잠재적인 약물 타겟이 계속 발견되고 새로운 약물 타겟이 계속 등장하여 혁신적 약물 발견의 기회를 제공할 뿐만 아니라 스크리닝 효율성에 대한 새로운 요구 사항을 제시합니다.
1 HTS의 기본 프로세스와 신약개발
전통적인 약리학 연구는 일반적으로 먼저 약물의 대상 효과를 연구한 다음 작용 기전을 연구합니다. 반면 HTS에서 얻은 결과는 분자 또는 세포 수준이기 때문에 대부분의 경우 샘플의 작용 기전만 반영할 수 있으며 특정 질병에 대한 예방 효과를 완전히 증명하지 못합니다. 이는 고성능 스크리닝과 전통적인 스크리닝 방법의 중요한 차이점입니다. HTS 방법은 분자 수준에서 시작하며 이 과정을 역약리학이라고도 합니다. 고성능 스크리닝 방법을 사용하여 약물을 발견하고 개발하는 것은 일반적으로 1차 스크리닝, 재스크리닝, 2차 스크리닝 및 확인 스크리닝의 과정을 거칩니다.
1.11차 심사 및 2차 심사
1차 스크리닝과 2차 스크리닝은 분자 또는 세포 수준에서 샘플을 스크리닝하여 표적에 대한 샘플의 약리학적 활성(또는 친화력)을 증명하는 것을 말합니다. 초기 스크리닝 후 활성 화합물을 선택하고 일련의 농도를 사용하여 동일한 모델의 재스크리닝을 수행하여 표적에 대한 작용 특성, 활성 강도 및 용량-효과 관계를 명확히 한 다음 활성 화합물(샘플)을 찾습니다.
1.2 심층 스크리닝
1차 스크리닝과 2차 스크리닝을 기반으로, 획득된 샘플은 예비 스크리닝과 다르지만 관련된 분자 및 세포 모델을 사용하여 추가로 스크리닝되어 선택성, 세포 독성 및 기타 특성을 증명합니다. 심층 스크리닝 후, 활성 화합물의 약효에 대한 보다 포괄적인 평가를 위해 충분한 실험 데이터가 제공됩니다. 이러한 데이터를 활성 화합물의 화학 구조 및 특성과 결합하여, 새로운 구조, 기능 및 개발 가치를 가진 화합물이 리드 화합물인지 확인하기 위해 포괄적인 분석을 수행합니다. 동시에, 약리학적 효과를 증명하고 샘플에 대한 보다 충분한 실험적 기초를 제공하기 위해 조직, 기관 또는 전체 동물 모델과 결합할 수도 있습니다.
1.3확인 스크리닝
심층적 스크리닝을 통해 얻은 선도 화합물이나 최적화 후 가장 좋은 활성을 보이는 화합물에 대해서는 약리학적 효과, 약물 대사 과정, 독성 및 기타 특성을 스크리닝하여 개발 잠재력을 확인하는 등 보다 심층적이고 광범위한 연구를 수행할 수 있습니다.